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新宝6登录318 发展中的癌症药物可能针对错误的

时间:2020-03-31
发展中的癌症药物可能针对错误的蛋白质

在实验室测试中看似有希望在人体测试中证明自己的药物失败是一种太常见的现象,破灭了希望,并耗资数十亿美元

导致某种药物失败的原因通常是未知的,但是昨天(9月11日)发表在《科学转化医学》上的一项研究发现,一个原因可能是误认为一种疗法靶向的蛋白质

波士顿达纳-法伯癌症研究所的癌症研究人员威廉·凯林(william kaelin)告诉《自然》杂志,只要知道它们的作用机理,就很难研发出药物

当您不知道作用机理时,这确实很困难

kaelin没有参与研究

该项目开始于冷泉港实验室的杰森·谢尔策(jason sheltzer)领导的研究人员使用基因编辑技术crispr禁用了培养的癌细胞中一种叫做melk的蛋白质的基因

melk被认为对细胞的生长至关重要,但令研究人员感到惊讶的是,消除它似乎并未影响细胞

然而,当该小组现在正在临床试验中用一种化合物治疗细胞时,这种化合物据信可以通过阻止melk的作用起作用,但这些细胞死亡了

研究小组继续对六种其他蛋白质进行了类似的实验,这些蛋白质被目前正在开发中的10种药物靶向

在所有情况新宝6登录网址下,即使不存在所谓的靶向蛋白质,药物也能杀死细胞

根据这些实验和其他实验,研究人员得出结论,这些药物不会靶向被认为存在于其上的蛋白质,从而可能导致意料之外的副作用,并导致一些临床试验参与者选择最可能从该药物中受益的参与者

sheltzer告诉《纽约时报》,当今许多临床试验中的药物靶标是用五到十年前的最佳技术发现的

也就是说,它们被rna干扰(rnai)鉴定,这意味着研究人员使用rna的靶向链来阻止实验室中生长的癌细胞中给定基因产生蛋白质

如果这种干扰杀死了细胞,那么科学家将寻找一种可以靶向相同蛋白质并阻止其作用的药物化合物

但是这些论文的作者认为,rnai阻断了一种以上蛋白质的产生,导致药物开发人员错误地确定了当前研究中所用药物化合物的真正靶标

不参与这项研究的md安德森癌症中心癌症生物学家特拉弗·哈特(traver hart)告诉《纽约时报》,显然有从rnai指导的不良靶标的遗产需要从药物开发渠道中清除

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斯坦福大学的共同作者安·林(ann lin)在接受《自然》杂志采访时指出,这项研究是在培养的细胞中进行的,这有可能使这些药物靶标对于人类患者至关重要

伊利诺伊大学厄本那-香槟分校的paul hergenrother就是其中一种药物的开发者,他告诉《科学》杂志,除了研究人员用crispr敲除的靶标之外,该药物还激活了另一种具有类似功能的蛋白质

因此,为了消除药物的影响,sheltzers团队需要敲除这两种蛋白质的基因

sheltzer告诉《自然》杂志,研究结果开辟了新的可能性

他说,目前还有一个尚未开发的癌症靶标世界

通过使用crispr和其他技术来检查这些药物,我们可能会解锁新的靶标

新宝6登录综合报道

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